-
.
- Ελληνικά
Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) EMA рекомендовал не продлевать разрешение на продажу препарата Translarna (аталурен), предназначенного для лечения пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. Это заболевание вызывается специфической генетической аномалией, называемой "неинтерпретируемой мутацией" в гене дистрофина, и пациенты, ведущие амбулаторный образ жизни.
Данная рекомендация является результатом полной переоценки преимуществ и рисков препарата на момент продления разрешения на его продажу, включая результаты нового исследования, не подтвердившего эффективность Трансларны.
Поскольку препарат Трансларна был предназначен для удовлетворения неудовлетворенной медицинской потребности при серьезном заболевании, в июле 2014 г. он получил условное разрешение на маркетинг. Этот тип разрешения на маркетинг позволяет разрешить применение препарата на основании менее полных (полных) данных, чем обычно требуется, и если преимущества его ранней доступности перевешивают риски, связанные с его применением в ожидании дальнейших данных. На условно разрешенные препараты накладываются особые постмаркетинговые обязательства, направленные на получение полных данных.
В 2016 году, во время продления разрешения на продажу препарата Трансларна, CHMP оценила новые данные исследования, запрошенного в рамках особых обязательств, и сочла, что все еще сохраняется неопределенность в отношении положительного эффекта препарата. Поэтому Комитет попросил компанию провести дополнительное исследование для оценки эффективности прежде всего в подгруппе пациентов с прогрессирующим снижением способности к ходьбе, поскольку предполагалось, что они получат больше пользы от лечения Трансларной, чем более широкая популяция пациентов.
В этой подгруппе пациентов исследование не выявило статистически значимой разницы между Трансларной и плацебо (плацебо) в отношении расстояния, которое пациенты могли пройти за 6 минут после ходьбы. Это означает, что наблюдаемая разница может быть обусловлена случайностью. Результаты в более широкой популяции пациентов не подтвердили эффект, наблюдавшийся в оригинальном исследовании, обосновывающем разрешение на маркетинг.
Кроме того, в рамках текущего продления разрешения на маркетинг CHMP провела повторную оценку всех имеющихся данных о пользе и рисках Трансларна. Это включало анализ данных регистра пациентов, в котором сравнивались показатели здоровья пациентов, получавших Трансларна в среднем в течение 5,5 лет, с показателями пациентов, не получавших Трансларна. CHMP отметила результаты применения препарата Трансларна в отношении отсроченной потери способности к ходьбе, однако Комитет не смог сделать выводы на основании этих данных из-за методологических проблем и неопределенности, связанной с непрямым сравнением. Кроме того, не было выявлено явных преимуществ Трансларна по другим конечным точкам, которые оценивались CHMP. При повторной оценке всех имеющихся данных Комитет счел, что результаты двух постлицензионных исследований, которые были более надежными, чем данные регистра пациентов, не подтвердили положительного эффекта Трансларна.
В ходе этой переоценки CHMP проконсультировался с группой экспертов в области неврологии, а также с представителями пациентов и учел их мнение в своей окончательной рекомендации.
CHMP считает, что имеющиеся в настоящее время данные по Трансларне являются полными. На основании совокупности полученных данных Комиссия пришла к выводу, что эффективность препарата Трансларна не подтверждена у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна с неинтерпретируемой мутацией, включая тех, у кого ожидался лучший ответ на лечение. Комитет пришел к выводу, что соотношение пользы и риска применения препарата Трансларна является отрицательным, и поэтому рекомендовал не продлевать разрешение на его продажу в ЕС.
Теперь заключение CHMP будет направлено в Европейскую комиссию, которая примет окончательное юридически обязательное решение, применимое во всех странах-членах ЕС.
Информация для пациентов и лиц, осуществляющих уход
- Недавнее исследование не подтвердило преимущества Трансларна у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна с нерасшифрованной мутацией, включая пациентов с прогрессирующим снижением способности ходить, которые, как ожидалось, должны были получить наибольшую пользу от лечения Трансларном.
- Эти результаты были подтверждены в результате полной оценки всех имеющихся на данный момент данных о пользе и рисках препарата. При оценке учитывались результаты исследований, данные регистра пациентов, мнения экспертов-неврологов и представителей пациентов.
- В результате EMA рекомендовало не продлевать разрешение на продажу Трансларны, что означает, что препарат больше не будет доступен в ЕС.
- Если вы или ваш ребенок принимаете Трансларну, вам следует обсудить с врачом, как прекратить лечение.
Информация для специалистов здравоохранения
- В результате всестороннего анализа всех имеющихся на данный момент данных о пользе и рисках Трансларны было сделано заключение, что эффективность препарата не подтверждена. Поэтому условное разрешение на продажу Трансларны не будет продлено, и препарат больше не будет доступен в ЕС.
- Медицинские работники не должны начинать лечение Трансларной у новых пациентов.
- Пациентам, которые в настоящее время используют Трансларну, медицинские работники должны объяснить причину отзыва препарата с рынка и обсудить подходящую поддерживающую терапию.
- Трансларна получила условное разрешение на маркетинг в июле 2014 г., ее разрешение на маркетинг подлежало ежегодному продлению на основании результатов дополнительных исследований, навязанных держателем разрешения на маркетинг (MAH).
- В 2016 г. CHMP обратился к КРА Translarna с просьбой провести новое исследование эффективности препарата, обратив особое внимание на пациентов в амбулаторной фазе снижения (АФС) заболевания, поскольку предполагалось, что они будут лучше отвечать на лечение, исходя из результатов предыдущих post-hoc анализов.
- Исследование 041 представляло собой фазу 3, рандомизированное (1:1), двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 360 пациентов в возрасте 7 лет и старше с мышечной дистрофией Дюшенна с неинтерпретируемой мутацией. После 72-недельной двойной слепой фазы последовало продление исследования с открытой этикеткой еще на 72 недели, в ходе которого пациенты, получавшие плацебо, были переведены на Трансларну. Первичной конечной точкой было изменение дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) через 72 недели. В подгруппе АДП (n=185) среднее изменение 6MWD по сравнению с исходным уровнем составило -81,83 м в группе Трансларна против -90,09 м в группе плацебо, с незначительной разницей в 8,26 м (95% доверительный интервал [ДИ] : -26,05, -9,53, p=0,36).
- Для всей популяции (n=359) среднее изменение 6MWD составило -53,01 м в группе Трансларна против -67,43 м в группе плацебо (95% ДИ: 1,83, 27,01, pnominal=0,025).
- Ключевыми вторичными конечными точками были средние изменения в комплексном временном функциональном тесте (TFT) (время преодоления 10 м бегом/ходьбой + время подъема по 4 лестницам + время спуска по 4 лестницам) и изменения в амбулаторной оценке North Star (NSAA). В подгруппе АДП разница по комплексному показателю TFT составила -1,04 секунды (95% ДИ -0,204; 5,204, pnominal=0,09), а разница по комплексному показателю NSAA - 0,9 балла (95% ДИ -0,22; 2,02, pnominal=0,13).
- CHMP пришла к выводу, что результаты исследования 041 не подтвердили эффективность Трансларна. Эти результаты были сочтены особенно важными, поскольку в исследование была включена популяция пациентов, которая, как ожидалось, будет более чувствительна к препарату.
- CHMP также провела полную переоценку преимуществ и рисков Трансларна в рамках заявки на продление разрешения на продажу препарата. В этот обзор были включены данные исследований 007, 020 и 041, а также данные регистрационного исследования STRIDE (025o).
- CHMP рассмотрела данные регистрационного исследования, в котором сравнивались исходы пациентов, получавших Трансларну в регистре STRIDE, с данными естественной истории болезни. CHMP отметила результаты применения Трансларна в отношении замедления потери походки; однако Комитет не смог сделать выводы на основании этих данных из-за методологических проблем и неопределенности, связанной с непрямым сравнением. Кроме того, не было выявлено явных преимуществ Трансларны по другим конечным точкам, оцениваемым CHMP.
- CHMP пришел к выводу, что два подтверждающих исследования фазы 3 (020 и 041), запрошенные после получения лицензии на Трансларну, не подтвердили результаты первоначального исследования фазы 2 (007), на основании которых было получено разрешение на продажу препарата.
Подробнее о препарате
Препарат Трансларна был одобрен в ЕС 31 июля 2014 г. для лечения пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, заболевание которых вызвано "нетранслируемой мутацией" в гене дистрофина.
Мышечная дистрофия Дюшенна - это серьезное и редкое заболевание, для которого не существует одобренных методов лечения. Это генетическое заболевание, которое постепенно приводит к слабости и потере функции мышц. У пациентов с этим заболеванием отсутствует нормальный дистрофин - белок, содержащийся в мышцах, который помогает защитить мышцы от повреждений при их сокращении и расслаблении.
У пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, вызванной нетранслируемой мутацией, преждевременно нарушается выработка нормального белка дистрофина, что приводит к образованию более короткого белка дистрофина, который не функционирует должным образом. Действующее вещество препарата Трансларна - аталурен - позволяет механизму производства белка в клетках обойти генетическую мутацию, в результате чего клетки вырабатывают функциональный белок дистрофин.
Подробнее о процедурах
Результаты исследования 041, представленного в рамках заявки на вариацию с просьбой о переходе к стандартному разрешению на маркетинг, и продление заявки на разрешение на маркетинг препарата Translarna были оценены Комитетом по лекарственным средствам для человека (CHMP) EMA, который отвечает за вопросы о лекарственных средствах для использования человеком.
Теперь EMA направит заключения CHMP по заявке на изменение и продление разрешения в Европейскую комиссию, которая примет окончательное юридически обязательное решение, действующее во всех странах-членах ЕС.
Компания, занимающаяся маркетингом препарата Translarna, может запросить пересмотр в течение 15 дней после получения заключений.
Содержание данной статьи, включая сопутствующие изображения, принадлежит PIO
Высказанные мнения и суждения принадлежат автору и/или PIO
источнику
